אבחנת תסמונת שיוגרן מתבצעת על ידי שילוב של בדיקות. בדיקת דם יכולה לחשוף את הנוכחות של אנטיבודים מסוימים שמצביעים על המחלה. בנוסף, ישנן בדיקות שמאפשרות להעריך את יכולת הגוף לייצר רוק ודמעות. גם בדיקת ראיה ובדיקת שמיעה יכולות לעזור באבחנה.
לעיתים, יתכן שיהיה צורך בביצוע ביופסיה מבלוטת הלחיה של הפה כדי לאשר את האבחנה.